Própolis vermelha e ação antifúngica: potencialidades e desafios / Red própolis and antifungal activity: potentialities and challenges / Propóleo rojo y acción antifúngica: potencialidades y desafíos

Introdução: a própolis é uma composição resinosa produzida por abelhas e utilizada em suas colmeias contra microrganismos. Existem diversos tipos desse composto, sendo o de coloração vermelha o último espécime relatado na literatura. Assim, dentre suas aplicabilidades, a atividade antifúngica da própolis vermelha tem sido explorada com vistas a ampliar sua ação terapêutica. Objetivo: explorar estudos acerca da ação antifúngica da própolis vermelha, identificando suas potencialidades e desafios. Metodologia: foi realizada uma revisão integrativa nas bases de dados bibliográficos MEDLINE (via PubMed), SciELO e Google Acadêmico, complementada por uma diligência nas bases de ensaios clínicos ReBEC e Clinical Trials. Em seguida todos os estudos selecionados foram explorados para obtenção do cenário atual sobre o tema. Resultados: foram incluídos 08 estudos, sendo 01 deles um ensaio clínico. Os estudos comprovam a ação antifúngica da própolis vermelha, principalmente contra Candida spp. e Paracoccidioides brasiliensis, e evidenciam a maior potência fungicida deste composto em detrimento de outros tipos de própolis. Conclusão: a ação antifúngica da própolis vermelha mostra-se uma potencialidade em diversos estudos. Entretanto, o volume de pesquisas científicas relativas a esse tema é insuficiente e a complexidade desse composto configura-se como um desafio à sua aplicabilidade.

Introduction: propolis is a resinous composition produced by compounds and used in their hives against microorganisms. There are several types of this compound, the red one is the last specimen reported in the literature. Thus, among its applicability, the antifungal activity of red propolis has been explored as a path to expand its therapeutic action. Objective: to explore studies about the antifungal action of red propolis, identifying its potentialities and challenges. Methodology: Na integrative review was carried out in the bibliographic databases MEDLINE (via PubMed), SciELO and Google Scholar, complemented by a diligence in ReBEC and Clinical Trials databases. Then, all selected studies were explorers to obtain the current scenario on the subject. Results: 08 studies were included, which 01 of them was a clinical trial. Studies prove the antifungal action of red propolis, mainly against Candida spp. and Paracoccidioides brasiliensis, and show the greater fungicidal power of this compound compared to other types of propolis. Conclusion: the antifungal action of red propolis shows potential in several studies. However, the volume of scientific research on this theme is insufficient and the complexity of this compound represents a challenge to its applicability.

Introducción: el propóleo es una composición resinosa producida por las abejas y utilizada en sus colmenas contra los microorganismos. Existen varios tipos de este compuesto, siendo el rojo el último ejemplar reportado en la literatura. Así, entre sus posibilidades de aplicación, se ha explorado la actividad antifúngica del propóleo rojo con vistas a ampliar su acción terapéutica. Objetivo: explorar estudios sobre la acción antifúngica del propóleo rojo, identificando sus potencialidades y desafíos. Metodología: Se realizó una revisión en las bases de datos bibliográficas MEDLINE (vía PubMed), SciELO y Google Scholar, complementada con una diligencia en las bases de datos de ensayos clínicos ReBEC y Clinical Trials. Luego se exploraron todos los estudios seleccionados para obtener el escenario actual sobre el tema. Resultados: Se incluyeron 08 estudios, 01 de los cuales fue un ensayo clínico. Los estudios demuestran la acción antifúngica del propóleo rojo, principalmente contra Candida spp. y Paracoccidioides brasiliensis, y muestran el mayor poder fungicida de este compuesto en detrimento de otros tipos de propóleos. Conclusión: la acción antifúngica del propóleo rojo muestra potencial en varios estudios. Sin embargo, el volumen de investigación científica sobre este tema es insuficiente y la complejidad de este compuesto representa un desafío para su aplicabilidad.

Mutagenic Evaluation of Fluoxetine and Fluoxetine-Galactomannan Complex Through the Analysis of Chromosomal Aberrations in Human Peripheral Leukocytes and Salmonella typhimurium/Microssome Assay / Avaliação Mutagênica de Fluoxetina e Complexo Fluoxetina-Galactomanana Através da Análise de Aberrações Cromossômicas em Leucócitos Periféricos Humanos e em Salmonella typhimurium / Ensaio Microssômico

Objectives: The purpose of this study was to evaluate the mutagenic potential of fluoxetine and fluoxetine-galactomannan. Methods: Chromosomal aberration test and Salmonella typhimurium/microsome mutagenicity assay. Results: The results showed that fluoxetine (250 µg/mL) can cause chromosomal breaks of treated leukocytes and increase the frequency of reversion of the tester strains of S. typhimurium / microsome assay only at the highest concentration (5 mg/mL), while fluoxetine encapsulated in galactomannan did not cause these changes (leukocytes and S. typhimuriums strains). Conclusion: In summary, fluoxetine showed a mutagenic effect detectable only at high concentrations in both eukaryotic and prokaryotic models. Furthermore, the fluoxetine/galactomannan complex, in this first moment, prevented the mutagenicity attributed to fluoxetine, emphasizing that the present encapsulation process can be an alternative in preventing these effects in vitro.

Objetivos: avaliar o potencial mutagênico da fluoxetina e da fluoxetina-galactomanana. Métodos: Teste de aberração cromossômica e ensaio de mutagenicidade de Salmonella typhimurium /microssoma. Resultados: a fluoxetina (250 µg/mL) pode causar quebras cromossômicas de leucócitos tratados e aumentar a frequência de reversão das cepas testadoras de S. typhimurium /microssoma apenas na concentração mais alta (5 mg/mL), enquanto a fluoxetina encapsulada em galactomanano não causou essas alterações (leucócitos e cepas de S. typhimurium). Conclusão: a fluoxetina mostrou um efeito mutagênico detectável apenas em altas concentrações em modelos eucarióticos e procarióticos. Além disso, o complexo fluoxetina/galactomanan, neste primeiro momento, evitou a mutagenicidade atribuída à fluoxetina, ressaltando que o presente processo de encapsulamento pode ser uma alternativa na prevenção desses efeitos in vitro.

Evaluation of interactions of silibinin with the proteins ALS3 and SAP5 against Candida albicans / Avaliação das interações da silibinina com as proteínas ALS3 e SAP5 contra Candida albicans

Objective: to evaluate the molecular interaction of silibinin with the targets ALS3 and SAP5. Methodology: Molecular docking protocols were conducted to analyze the binding interaction of silibinin with ALS3 and SAP5. Results: Eleven interactions of ALS3 with silibinin and four with fluconazole were found, while six interactions were observed of SAP5 with silibinin and four with fluconazole. Conclusion: Molecular docking between silibinin and ALS3 identified important interactions, but no significant interactions were observed with SAP5, even though silibinin can exhibit affinity and interactions with other SAP5 sites.

Objetivo: Avaliar a interação molecular da silibinina com os alvos ALS3 e SAP5. Metodologia: Protocolos de docking molecular foram conduzidos para analisar a interação de ligação da silibinina com ALS3 e SAP5. Resultados: Foram encontradas onze interações de ALS3 com silibinina e quatro com fluconazol, enquanto seis interações foram observadas de SAP5 com silibinina e quatro com fluconazol. Conclusão: Docking molecular entre silibinina e ALS3 identificou interações importantes, mas não foram observadas interações significativas com SAP5, embora a silibinina possa apresentar afinidade e interações com outros sítios SAP5.

Study of the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2 / Estudo das interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2

Objective: This study aimed to evaluate the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2, important for viral replication. Methods: The molecular docking technique was used to evaluate this interaction. Results: The analysis showed that the evaluated compounds obtained RMSD values of 0.888 to 1.944 Å and free energy of -6.1 to -9.4 kcal/mol, with the observation of hydrogen bonds, salt bridges, and pi-sulfur, pi-alkyl, and hydrophobic interactions. Conclusion: Thus, the results obtained show the potential of the compounds analyzed against the selected target. Since computer simulations are only an initial step in projects for the development of antiviral drugs, this study provides important data for future research.

Objetivo: avaliar as interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2, importante para a replicação viral. Métodos: A técnica de docking molecular foi utilizada para avaliar essa interação. Resultados: A análise mostrou que os compostos avaliados obtiveram valores de RMSD de 0,888 a 1,944 Å e energia livre de -6,1 a -9,4 kcal/mol, observando-se ligações de hidrogênio, pontes salinas e pi-enxofre, pi-alquil, e interações hidrofóbicas. Conclusão: Assim, os resultados obtidos mostram o potencial dos compostos analisados frente ao alvo selecionado. Como as simulações computacionais são apenas um passo inicial nos projetos de desenvolvimento de medicamentos antivirais, este estudo fornece dados importantes para pesquisas futuras.

Virtual screening based on molecular docking of lysosomotropic compounds as therapeutic agents for COVID-19 / Triagem virtual baseada no encaixe molecular de compostos lisossomotrópicos como agentes terapêuticos para COVID-19

Objective: Analyze lysosomotropic agents and their action on COVID-19 targets using the molecular docking technique. Methods: Molecular docking analyses of these lysosomotropic agents were performed, namely of fluoxetine, imipramine, chloroquine, verapamil, tamoxifen, amitriptyline, and chlorpromazine against important targets for the pathogenesis of SARS-CoV-2. Results: The results revealed that the inhibitors bind to distinct regions of Mpro COVID-19, with variations in RMSD values from 1.325 to 1.962 Å and binding free energy of -5.2 to -4.3 kcal/mol. Furthermore, the analysis of the second target showed that all inhibitors bonded at the same site as the enzyme, and the interaction resulted in an RMSD variation of 0.735 to 1.562 Å and binding free energy ranging from -6.0 to -8.7 kcal/mol. Conclusion: Therefore, this study allows proposing the use of these lysosomotropic compounds. However, these computer simulations are just an initial step toward conceiving new projects for the development of antiviral molecules.

Objetivo: aAnalisar agentes lisossomotrópicos e sua ação em alvos de COVID-19 usando a técnica de docking molecular. Métodos: Foram realizadas análises de docagem molecular destes agentes lisossomotrópicos, nomeadamente de fluoxetina, imipramina, cloroquina, verapamil, tamoxifeno, amitriptilina e clorpromazina contra alvos importantes para a patogenia do SARS-CoV-2. Resultados: Os resultados revelaram que os inibidores se ligam a regiões distintas do Mpro COVID-19, com variações nos valores de RMSD de 1.325 a 1.962 Å e energia livre de ligação de -5,2 a -4,3 kcal/mol. Além disso, a análise do segundo alvo mostrou que todos os inibidores se ligaram no mesmo sítio da enzima, e a interação resultante em uma variação de RMSD de 0,735 a 1.562 Å e energia livre de ligação variando de -6,0 a -8,7 kcal/mol. Conclusão: Portanto, este estudo permite propor o uso desses compostos lisossomotrópicos. No entanto, essas simulações em computador são apenas um passo inicial para a concepção de novos projetos para o desenvolvimento de moléculas antivirais.

Gum arabic and red propolis protecteting colorectal preneoplastic lesions in a rat model of azoxymethane

Abstract Purpose: To evaluate red propolis, gum arabic and L-lysine activity on colorectal preneoplastic lesions induced by azoxymethane (AOM). Methods: The study featured 4 control groups (I-IV) and 4 experimental groups (V-VIII), totaling 48 rats. Once a week for 2 weeks, animals on control groups received saline, while animals in experimental groups received azoxymethane (15 mg/kg i.p.). The follow up along 16 weeks included daily oral gavage to administer water (I and V), L-lysine (150 mg/kg)(II and VI), própolis (100mg/5ml/kg)(III and VII), or gum arabic (5ml/kg)(IV and VIII). Was performed surgery on the animals in the end of this time in order to collect blood for biological assays (TBARS, GSH), followed by their sacrifice to tissue extract. Results: Oxidative stress (TBARS) and the number of aberrant crypt foci (ACF) in distal colon were lower using própolis (p<0.01 for both parameters). Gum arabic reduced preneoplastic lesions (ACF ≤ 4 crypts) on distal colon and on the entire colon (p<0.05). Conclusions: Red propolis reduced AOM-induced oxidative stress (TBARS) and total number of ACF in the distal colon. L-lysine neither protected against nor enhanced AOM-induced ACF. Gum arabic reduced the number of ACF.

EPIDEMIOLOGIA DOS ACIDENTES OFÍDICOS NOTIFICADOS EM UM CENTRO DE ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DE 2011 A 2015 / EPIDEMIOLOGY OF OPHIDIAN ACCIDENTS NOTIFIED TO A TOXICOLOGIC ASSISTANCE CENTER FROM 2011 TO 2015 / PIDEMIOLOGÍA DE LOS ACCIDENTES OFÍDICOS NOTIFICADOS EN UN CENTRO DE ASISTENCIA TOXICOLÓGICA DE 2011 HASTA 2015

O Brasil é um dos países sul-americanos com maior prevalência de acidentes ofídicos por ano, entretanto esses acontecimentos são considerados negligenciados por países tropicais e subtropicais em desenvolvimento. O objetivo deste artigo foi traçar o perfil epidemiológico dos acidentes ofídicos notificados no período 2011-2015, em um Centro de Assistência Toxicológica. Para tanto, fez-se uma pesquisa transversal de abordagem quantitativa realizada com dados epidemiológicos registrados e documentados nas fichas de notificação e de atendimento de acidentes ofídicos. Foram coletadas, para análise, nove variáveis, e os dados encontrados foram analisados por meio de estatística descritiva. Assim, os resultados indicaram a notificação de 183 casos, sendo 19,13% relativos aos acidentes botrópicos. O sexo masculino foi o mais acometido, com 67,76%, e predominou a faixa etária de 10 a 49 anos (73,22%), tendo os membros inferiores como a região anatômica mais afetada (74,32%). A maioria das ocorrências foi na zona rural (54,10%), principalmente agricultores (26,23%), na ocasião em que exerciam sua ocupação (13,66%). Concluiu-se que é necessário o desenvolvimento de pesquisas que contribuam para o (re)conhecimento do perfil epidemiológico desses acidentes como forma de favorecer o desenvolvimento de estratégias preventivas, bem como reforçar a importância da identificação das espécies responsáveis pelos acidentes para que haja um tratamento efetivo e menor risco de ocorrência de óbitos e sequelas nos indivíduos acometidos.

Brazil is one of the South American countries with bigger prevalence of ophidian accidents by year, however these events are considered neglected by tropical and subtropical countries in development process. The objective of this article was to trace the epidemiological profile of ophidian accidents notified from 2011 to 2015 in a Toxicology Assistance Center. For this purpose, a cross-sectional research with quantitative approach was required, carried out with epidemiological data registered and documented to the notification and attention files of snakebite. Nine variables were collected for the research, and data found were analyzed by descriptive statistics. Thus, results indicate the notification of 183 events, 19.13% comprising Bothrops accidents. Male gender was the most affected, with 67,76%, and the age group from 10 to 49 was predominant (73,22%), lower limbs were the most affected body part (74,32%). The majority of the occurrences happened in rural area (54,10), mainly farmers (26,23%), as they were working (13,66%). In conclusion, it's necessary to develop researches that contribute to the (re)cognition of the epidemiological profile of such accidents as a way of favoring the development of preventive strategies, as well as to reinforce the importance of identifying the species responsible for the accidents in order to provide effective treatment and lower the risk of death occurrences and sequels to the individuals affected.

El Brasil es uno de los países sudamericanos con mayor prevalencia de accidentes ofídicos al año, sin embargo estos acontecimientos son considerados descuidados por países tropicales y subtropicales en desarrollo. El objetivo de este artículo fue trazar el perfil epidemiológico de los accidentes ofídicos notificados en el período de 2011 hasta 2015, en un Centro de Asistencia Toxicológica. Para ello, se ha hecho una investigación transversal de abordaje cuantitativo, realizado utilizando datos epidemiológicos registrados y documentados en las fichas de notificación y de atención de accidentes ofídicos. Fueron recogidas para el análisis nueve variables, y los datos encontrados fueron analizados por medio de la estadística descriptiva. Así, los resultados indicaron la notificación de 183 casos, siendo que el 19,13% comprende los accidentes botrópicos. El sexo masculino fue el más acometido, con el 67,76%, y ha predominado el grupo de edad de 10 hasta 49 años (73,22%), teniendo los miembros inferiores como la región anatómica más afectada (74,32%). La mayoría de las ocurrencias fue en la zona rural (54,10%), principalmente agricultores (26,23%), en la ocasión en que ejercían su ocupación (13,66%). Se concluyó que es necesario el desarrollo de investigaciones que contribuyan al (re)conocimiento del perfil epidemiológico de esos accidentes como forma de favorecer el desarrollo de estrategias preventivas, así como reforzar la importancia de la identificación de las especies responsables por los accidentes, para que haya un tratamiento efectivo y un menor riesgo de ocurrencia de muertes y secuelas en los individuos acometidos.

Association of oxidative stress and DNA damage with grafting time in patients with multiple myeloma and lymphoma submitted to autologous hematopoietic stem cell transplantation / Associação do estresse oxidativo e dano ao DNA com o tempo de enxertia em pacientes com mieloma múltiplo e linfomas submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas

ABSTRACT The aim of the study was to investigate the association between oxidative stress and DNA damage with grafting time in patients submitted to autologous hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT). The study included 37 patients submitted to autologous HSCT diagnosed with Multiple Myeloma (MM) and lymphoma (Hodgkin’s and non-Hodgkin’s). Biomarkers of oxidative stress and DNA damage index (DI) were performed at baseline (pre-CR) of the disease and during the conditioning regimen (CR), one day after the HSCT, ten days after HSCT and twenty days after HSCT, as well as in the control group consisting of 30 healthy individuals. The outcomes showed that both groups of patients had an hyperoxidative state with high DI when compared to baseline and to the control group and that the CR exacerbated this condition. However, after the follow-up period of the study, this picture was re-established to the baseline levels of each pathology. The study patients with MM showed a mean grafting time of 10.75 days (8 to 13 days), with 10.15 days (8 to 15 days) for the lymphoma patients. In patients with MM, there was a negative correlation between the grafting time and the basal levels of GPx (r = -0.54; p = 0.034), indicating that lower levels of this important enzyme are associated with a longer grafting time. For the DI, the correlation was a positive one (r = 0.529; p = 0.030). In the group with lymphoma, it was observed that the basal levels of NOx were positively correlated with grafting time (r = 0.4664, p = 0.032). The data indicate the potential of these biomarkers as predictors of toxicity and grafting time in patients with MM and Lymphomas submitted to autologous HSCT.

RESUMO O objetivo do estudo foi investigar a associação entre estresse oxidativo e dano ao DNA com o tempo de enxertia em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas autólogo (TCTH). Participaram do estudo 37 pacientes submetidos ao TCTH autólogo com diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) e Linfomas (Hodgkin e não Hodgkin). Biomarcadores de estresse oxidativo e índice de dano ao DNA (ID) foram determinados no estado basal (Pré-RC) das doenças e durante o regime de condicionamento (RC), um dia após o TCTH, dez dias após o TCTH e vinte dias após o TCTH e no grupo controle composto por 30 individuos saudáveis. Os resultados demonstraram que os dois grupos de pacientes apresentaram um estado hiperoxidativo com elevado ID quando comparados ao estado basal e ao grupo controle e que o RC exacerbou essa condição. No entanto, após o tempo de acompanhamento do estudo, esse quadro foi reestabelecido ao estado basal de cada patologia. Os pacientes do estudo com MM apresentaram uma média do tempo de enxertia de 10,75 dias (8 a 13 dias), e de 10,15 dias (8 a 15 dias) para o grupo Linfoma. Nos pacientes com MM houve uma correlação negativa entre o tempo de enxertia e os níveis basais de GPx (r=-0,54; p=0,034), indicando que níveis mais baixos de GPx estão relacionados a um maior tempo de enxertia, e para o ID, a correlação foi positiva (r=0,529; p=0,030). No grupo com Linfoma, observou-se que os níveis basais de NOx correlacionaram-se positivamente com o tempo de enxertia (r= 0,4664; p=0,032). Os dados apontam para o potencial desses biomarcadores como preditores da toxicidade e do tempo de enxertia em pacientes com MM e Linfomas submetidos ao TCTH autólogo

Potential chemoprotective effects of green propolis, L-lysine and celecoxib on bone marrow cells and peripheral blood lymphocytes of Wistar rats subjected to bladder chemical carcinogenesis

PURPOSE: To evaluate the genotoxicity of propolis and L-lysine, as well as their effects on the possible cellular damage in erythroblasts (bone marrow) and leukocytes (peripheral blood) caused by the carcinogen BBN (n - butyl - n {4 - hydroxybutyl} nitrosamine) in rats subjected to bladder carcinogenesis and treated with green propolis and L-lysine. METHODS: One hundred and twenty five rats were distributed into the following groups: I, IIA, IIB, III, K, L M N, X, XI, XII and XIII. Groups I to X received BBN in drinking water for 14 weeks (wks). Group I was treated with intragastric (ig) propolis at 150 mg/kg body weight, for 44 wks, beginning 30 days before start of BBN. Groups IIA and III were treated with propolis (150 mg/kg), for 40 wks, subcutaneous (sc) and ig, respectively, beginning simultaneously with BBN. On the 32nd wk, the animals of groups L, M and N were treated ig with L-lysine (300 mg/kg), celecoxib (30 mg/kg) and propolis (300 mg/kg), respectively, up to the 40th wk. The groups that received only BBN (IIB and K) were treated with water, sc and orally, respectively, for 40 wks. Groups XI, XII and XIII received respectively propolis (150 mg/kg), L-lysine (150 mg/kg) and water ig for 40 wks. After 40 wks, the surviving animals were anesthetized and subjected to femoral bone marrow aspiration and blood collection from the aorta, for CA and MNT, respectively, for investigation of genotoxicity. RESULTS: Groups IIB and K, which received only BBN and water, showed the greatest DNA damage in peripheral leukocytes (CA) and largest number of micronuclei in bone marrow erythrocytes (MNT) in relation to all other groups that received BBN and lysine and/or propolis (p<0.001). CONCLUSIONS: Both propolis and L-lysine are effective in protecting against genotoxicity, as well not being genotoxic themselves toward the cells evaluated, at the doses and times administered and according to the two tests utilized. .

Cytotoxicity and DNA damage in the neutrophils of patients with sickle cell anaemia treated with hydroxyurea

Hydroxyurea (HU) is the most important advance in the treatment of sickle cell anaemia (SCA) for preventing complications and improving quality of life for patients. However, some aspects of treatment with HU remain unclear, including their effect on and potential toxicity to other blood cells such as neutrophils. This study used the measurement of Lactate Dehydrogenase (LDH) and Methyl ThiazolTetrazolium (MTT) and the comet assay to investigate the cytotoxicity and damage index (DI) of the DNA in the neutrophils of patients with SCA using HU.In the LDH and MTT assays, a cytoprotective effect was observed in the group of patients treated, as well as an absence of toxicity. When compared to patients without the treatment, the SS group (n=20, 13 women and 07 men, aged 18-69 years), and the group of healthy individuals (AA) used as a control group (n=52, 28 women and 24 men, aged 19-60 years), The SSHU group (n=21, 11 women and 10 men, aged 19-63 years) showed a significant reduction (p<0.001) in LDH activity and an increase in the percentage of viable cells by the MTT (p<0.001). However, the SSHU group presented significantly higher DI values (49.57±6.0 U/A) when compared to the AA group (7.43 ± 0,94U/A) and the SS group (22.73 ±5.58 U/A) (p<0.0001), especially when treated for longer periods (>20 months), demonstrating that despite the cytoprotective effects in terms of cell viability, the use of HU can induce DNA damage in neutrophils.

A hidroxiuréia (HU) constitui o avanço mais importante no tratamento da anemia falciforme (AF) por prevenir complicações e aumentar a qualidade de vida dos pacientes. Entretanto, alguns aspectos do tratamento com HU permanecem obscuros, incluindo a sua ação e potencial toxicidade em outras células sanguíneas, tais como neutrófilos. Este estudo utilizou a mensuração da lactato desidrogenase (LDH) e do metil tiazoltetrazólio (MTT) e o ensaio do cometa para investigar a citotoxicidade e índice de dano (ID) ao DNA em neutrófilos de pacientes com AF em uso do medicamento. Nos ensaios de LDH e MTT, observou-se além de ausência de toxicidade, uma ação citoprotetora no grupo de pacientes tratados, Grupo SSHU (n=21, 11 mulheres e 10 homens, com idades entre 19-63 anos), quando comparados aos pacientes sem tratamento, Grupo SS (n=20, 13 mulheres e 07 homens, 18-69 anos), e grupo de indivíduos saudáveis (AA) usado como controle (n=52, 28 mulheres e 24 homens, 19-60 anos), com redução significativa (p<0,001) na atividade de LDH e aumento no percentual de células viáveis pelo MTT (p<0,001). Entretanto, o grupo SSHU apresentou valores de ID significativamente elevados (49,57±6,0 U/A), quando comparados ao grupo AA (7,43 ± 0,94U/A) e grupo SS (22,73 ±5,58 U/A) (p<0,0001), especialmente quando tratados por períodos mais longos (>20 meses), demonstrando que apesar dos efeitos citoprotetores quanto à viabilidade celular, o uso da HU pode induzir lesão ao DNA de neutrófilos.